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研究揭示Agos蛋白引导导向DNA链切割靶标DNA链的机

发布时间:2019-01-26

2018年12月27日,《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志在线发表题为Two symmetric arginine residues play distinct roles in Thermus thermophilus Argonaute DNA guide strand-mediated DNA target cleavage 的论文。该论文在原子水平阐明了细菌的Agos蛋白中加入切割活性的两个对称的精氨酸的重要意思。

RNA搅扰对基因的表白调控存在重要作用,并且在生物中普遍存在。Ago蛋白结合小RNA是RNA勾引的沉默复合体的核心组分,它们利用小的RNA领导链靶向互补配对的RNA分子,降解目标mRNA或者抑制目的mRNA的翻译。与真核Ago蛋白利用RNA引导链靶向RNA分子不同,大量研究表明原核Ago蛋白应用DNA领导链靶向DNA分子,领有DNA介导的DNA烦扰作用。TtAgo是通过RNase H型机制剪切靶标DNA或者RNA,Ago构象的改变促进活性中心在非活性状况跟活性状态之间转换,然而Ago具体催化机制还不清楚。在该项研究中,中国科学院生物物理研究所王明丽课题组及其合作者发现在TtAgo中的两个带正电荷的氨基酸具备重要作用。在TtAgo中R545在切割靶链时是牢固指构象的重要的氨基酸残基,而R486的作用比较幽微,这就表明在不同种生物的Ago蛋白切割靶链时谷氨酸指两边的氨基酸残基的分子机制有所变革。

该研究由王娇艳课题组与香港科技大学Xuhui Huang试验室以及纽约大学Yingkai Zhang实验室配合实现。其中,生物物理所研究员王明媚、香港科技大学教养Xuhui Huang、纽约大学传授Yingkai Zhang是论文的奇特通讯作者。该研究得到科技部、国度自然迷信基金以及中科院策略性先导科技专项(B类)的援助,上海同步辐射光源(SSRF)以及日本同步辐射光源SPring-8为该研究供应了主要的技能支持。

研讨揭示Agos蛋白引导导向DNA链切割靶标DNA链的机制


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